Системная терапия акне

У женщин есть только одна возможность быть красивой, но быть привлекательной есть сто тысяч возможностей.

Шарль Луи Монтескьё

Системную терапию назначают при среднетяжёлой и тяжёлой степени акне, а также при отсутствии клинического эффекта от проводимого ранее лечения наружными средствами и при выраженной дисморфофобии.

Для системной терапии акне используют препараты следующих групп:

• системные ретиноиды;
• антибактериальные препараты;
• гормональные препараты.

Системные ретиноиды

Системные ретиноиды назначают при среднетяжёлой и тяжёлой степени акне при отсутствии клинического эффекта от проводимого ранее лечения наружными средствами, системными антибактериальными препаратами, а также при склонности к образованию рубцов, локализации высыпаний в области спины, при психосоматических расстройствах, связанных с акне.

Изотретиноин (Роаккутан, Акнекутан)

Механизм действия. Изотретиноин, взаимодействуя со специфическими ядерными (ретиноидными) рецепторами, влияет на процессы дифференцировки клеток сальных желёз, что приводит к выраженному уменьшению их размеров и подавлению их активности. Замедляя размножение эпителиальных клеток в области воронки устья волосяного фолликула, изотретиноин тормозит образование роговой пробки, что в совокупности с комедонолитическим свойством препарата препятствует закупорке сально-волосяного фолликула. Благодаря резкому снижению экскреции кожного сала значительно уменьшаются показатели колонизации P. аcnes. Имеются данные по прямой противовоспалительной активности изотретиноина.

Противопоказания к применению:

Беременность — абсолютное противопоказание для терапии изотретиноином per os. Если беременность возникает, несмотря на предостережения, во время лечения или в течение месяца после окончания терапии, существует очень большая опасность рождения ребенка с тяжёлыми пороками развития.

Другие противопоказания:

• период кормления грудью;
• печёночная недостаточность;
• гипервитаминоз А;
• выраженная гиперлипидемия;
• сопутствующая терапия тетрациклинами;
• повышенная чувствительность к препарату или его компонентам;
• детский возраст до 12 лет.

Побочные эффекты. Большинство побочных действий изотретиноина зависят от дозы. Как правило, при назначении рекомендованных доз препарата соотношение пользы и риска, с учётом тяжести кожного заболевания, приемлемо для больного. Обычно побочные действия носят обратимый характер после коррекции дозы или отмены препарата. Симптомы, связанные с гипервитаминозом А: сухость кожи, красной каймы губ (хейлит), видимых слизистых, носовой полости (кровотечения), гортаноглотки (охриплость голоса), глаз (конъюнктивит, непереносимость контактных линз).

Лабораторные показатели: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, транзиторное и обратимое повышение активности печёночных трансаминаз. Во многих случаях изменения не выходят за границы нормы и возвращаются к исходным показателям в процессе лечения. Однако в некоторых ситуациях возникает необходимость уменьшить дозу или отменить препарат.

Применение:

Стандартный режим дозирования. Терапевтическая эффективность изотретиноина и его побочные действия зависят от дозы и варьируют у разных больных. Это диктует необходимость индивидуального подбора дозы в ходе лечения. Лечение изотретиноином (Роаккутан) следует начинать с дозы 0,5-1,0 мг/кг в сутки. В процессе лечения целесообразно ступенчатое снижение дозы, в зависимости от терапевтической динамики. Решение о ступенчатой коррекции дозы целесообразно пересматривать ежемесячно. При недостаточном ответе на терапию к концу первого-второго месяца возможно повышение дозы (максимально до 1,0 мг/кг/сутки).

При развитии излишне выраженной сухости видимых слизистых и кожи, тяжёлого ретиноидного хейлита, повышении уровня печёночных ферментов более чем в 2 раза выше нормы, выраженном раннем ретиноидном обострении акне, появлении системных побочных эффектов (головные боли, миалгии) рекомендовано более интенсивное снижение дозы с планированием пролонгации терапии. Препарат принимается внутрь во время еды (с небольшим количеством жиров для лучшей кишечной адсорбции), 1 или 2 раза в день. Доказано, что частота ремиссии и профилактика рецидивов оптимальны при использовании курсовой дозы 120-150 мг/кг (на курс лечения), поэтому продолжительность терапии у конкретных больных меняется в зависимости от суточной дозы. Полной ремиссии акне часто удаётся добиться за 16-24 недели лечения, однако в соответствии с индивидуальными потребностями пациента можно предположить ситуацию, когда врач будет рекомендовать продолжить приём препарата в небольших дозах даже при сохраняющейся полной клинической ремиссии со стороны кожного процесса. Таким образом, в среднем курс терапии может составить 6-9 месяцев.

У большинства больных акне полностью исчезают после однократного курса лечения. При явном рецидиве показан повторный курс лечения изотретиноином per os в той же суточной курсовой дозе, как и первый. Поскольку улучшение может продолжаться вплоть до 8 недель после отмены препарата, повторный курс следует назначать не раньше окончания этого срока.

Схема низких доз. У больных, очень плохо переносящих рекомендованную дозу (0,5-1,0 мг/кг/сутки), лечение тяжёлых форм в виде исключения можно проводить в меньшей дозе, но дольше по продолжительности (см. полную версию инструкции по медицинскому применению препарата). Кроме того, показало свою обоснованность назначение изотретиноина per os и при более лёгких или атипичных формах акне (папуло-пустулёзные акне, экскориированные акне), если они сопровождаются выраженными психоэмоциональными нарушениями и социальной дезадаптацией, поскольку польза от энергичного и эффективного лечения хронического поражения кожи, повышение качества жизни больных могут значительно превышать возможный риск. В таком случае инициальная доза препарата рассчитывается либо в интервале 0,1-0,15-0,3 мг/кг/сутки в перманентном (ежедневно) или интермиттирующем (через день) режиме приёма, либо производится назначение 10 мг препарата в сутки независимо от массы тела с последующим ступенчатым снижением (через 1 месяц — до 5 раз в неделю; ещё через месяц — до 3 раз в неделю, ещё через месяц — до 2 раз в неделю; ещё через месяц — до 1-го раза в неделю). Продолжительность лечения по схеме низких доз в среднем колеблется от 3 до 6 месяцев. Суммарную курсовую дозу при лечении по схеме низких доз рассчитывать нецелесообразно. Запреты и ограничения, связанные с тератогенным действием препарата, должны строго соблюдаться независимо от величины дозы.

Акнекутан назначается из расчёта 0,4-0,8 мг/кг веса пациента в сутки. Для эффективной терапии акнекутаном кумулятивная доза изотретиноина на курс лечения должна составлять 100-120 мг изотретиноина на килограмм массы тела пациента. Продолжительность лечения — от 4 до 10 месяцев в зависимости от суточной дозы препарата.

Рекомендации применения системного изотретиноина у женщин

Изотретиноин внутрь может назначаться женщинам детородного возраста, если только состояние женщины удовлетворяет следующим критериям:

• тяжёлая форма акне, устойчивая к терапии;
• соблюдение адекватной, рекомендованной врачом контрацепции;
• отрицательный результат достоверного теста на беременность (лабораторное определение уровня хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в сыворотке крови) дважды до начала приёма препарата: первый тест — не позднее чем за 11 дней до начала приёма препарата, второй тест — в первые 2-3 дня менструального цикла;
• начало лечения изотретиноином в первые 2-3 дня нормального менструального цикла (параллельно с исключением беременности);
• тест на беременность рекомендуется проводить ежемесячно во время лечения и через 5 недель после окончания терапии;
• необходимость обязательного посещения врача-дерматовенеролога каждый месяц.

Использование противозачаточных средств по вышеприведённым указаниям во время лечения изотретиноином следует рекомендовать даже тем женщинам, которые обычно не применяют методов контрацепции из-за бесплодия, аменореи.

До начала терапии:

• для исключения возможной беременности до начала применения контрацепции результат и дата первоначального теста на беременность должны быть зарегистрированы врачом. У пациенток с нерегулярными менструациями время проведения теста на беременность зависит от сексуальной активности, его следует проводить через 3 недели после незащищённого полового акта;
• врач должен проинформировать пациентку о методах контрацепции;
• тест на беременность проводят в день назначения изотретиноина per os (или, если таковое невозможно, максимум за 3 дня до визита пациентки к врачу). Специалисту следует регистрировать результаты тестирования в медицинской документации;
• препарат может быть назначен только пациенткам, получающим эффективную контрацепцию не менее 1 месяца до начала терапии изотретиноином per os;
• пациентка должна посещать врача каждые 28 дней. Необходимость ежемесячного тестирования на беременность определяется в соответствии с местной практикой и с учётом сексуальной активности, предшествующих нарушений менструального цикла. При наличии показаний тест на беременность проводится в день визита или за 3 дня до визита к врачу, результаты теста должны быть зарегистрированы.

Окончание терапии:

• через 5 недель после окончания терапии проводится тест для исключения беременности;
• женщине, способной к деторождению, рецепт на препарат изотретиноина для перорального применения может быть выписан только на 30 дней лечения, продолжение терапии требует нового назначения препарата врачом. Рекомендуется тест на беременность, выписку рецепта и получение препарата проводить в один день.

Алгоритм лабораторного контроля. Перед началом терапии изотретиноином необходимо проведение следующих лабораторных исследований:

• общий анализ крови;
• биохимический анализ крови, включающий определение активности печёночных ферментов (АЛТ, АСТ, г-ГТП), билирубина, креатинина, глюкозы, холестерина и триглицеридов;
• общий анализ мочи.

В процессе терапии рекомендуется контролировать функцию печени через 1 месяц после её начала, а затем каждые 3 месяца или по показаниям. Если уровень печёночных трансаминаз существенно превышает норму, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его. Следует определять также уровень липидов в сыворотке натощак через 1 месяц после начала лечения, а затем в конце лечения или по показаниям.

Больным из группы высокого риска (с сахарным диабетом, ожирением, хроническим алкоголизмом или нарушениями жирового обмена) при лечении изотретиноином per os может потребоваться более частый лабораторный контроль уровня глюкозы, печёночных ферментов и липидов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

• из-за возможного усиления симптомов гипервитаминоза А следует избегать одновременного назначения изотретиноина per os и препаратов витамина А;
• поскольку тетрациклины могут потенциировать повышение внутричерепного давления, их применение в сочетании с изотретиноином per os противопоказано. Проведение терапии изотретиноином per os возможно, если после окончания предшествующей терапии тетрациклинами прошло не менее 2 недель;
• изотретиноин может ослабить эффективность препаратов прогестерона, поэтому не следует пользоваться контрацептивными средствами, содержащими малые дозы прогестерона;
• сочетанное применение с местными кератолитическими и препаратами для лечения акне противопоказано из-за возможного усиления раздражающего кожу эффекта.

Антибактериальные препараты

Общие рекомендации: не рекомендуется одновременное применение топических и системных антибактериальных препаратов, особенно относящихся к разным классам. Длительность применения системных антибиотиков обычно не превышает 6-8 недель.

В отдельных случаях допускается более длительное применение антибиотиков. При отсутствии клинического эффекта от антибактериальной терапии дальнейшее лечение рекомендуется проводить системными ретиноидами.

Антибиотики назначаются при папуло-пустулёзных, узловато-кистозных формах акне, а также при отсутствии эффекта от терапии наружными средствами. В клинической практике приём пероральных антибиотиков целесообразно сочетать с наружными средствами, содержащими ретиноиды или бензоил пероксид. Такая комбинация повышает эффективность терапии, способствует уменьшению числа резистентных штаммов P. acnes и снижает уровень свободных жирных кислот.

Для системной антибактериальной терапии акне используются тетрациклины (доксициклин), макролиды (эритромицин).

Группа тетрациклинов является основной группой антибактериальных препаратов в лечении акне.

Лекарственное взаимодействие. Необходимо исключить одновременный пероральный приём с антацидами, препаратами, содержащими металлы (кальций, алюминий, магний, железо, цинк, медь), сердечными гликозидами, калийсодержащими пищевыми добавками, гидрокарбонатом натрия, магнийсодержащими слабительными, холестирамином, т. к. образуются невсасывающиеся комплексы, уменьшается усвоение антибиотика на 20-25 %, повышается рН желудочного сока. Интервал между приёмом этих препаратов и тетрациклинов должен быть не менее 2-3 часов.

Препараты несовместимы с антидиабетическими средствами (возникает опасность гипогликемии за счёт увеличения их эффективности), непрямыми антикоагулянтами (возникают геморрагии, ингибируется их метаболизм в печени), миорелаксантами, препаратами магния (нарушение нервно-мышечной передачи), аминогликозидами (возникает антагонизм), левомицетином (резко увеличивается опасность гематотоксичности и гепатотоксичности). Необходимо избегать совместного применения с пенициллинами, цефалоспоринами, оказывающими бактерицидное действие и являющимися антагонистами бактериостатических антибиотиков.

При приёме эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов в период лечения тетрациклинами необходимо использовать альтернативные или дополнительные методы контрацепции из-за ослабления их действия.

Доксициклин выпускается в форме таблеток и капсул по 50, 100 мг.

Применение: назначается по 100-200 мг в сутки в течение 6-8 недель. После завершения основного курса возможно назначение поддерживающего курса в дозе 50 мг в сутки.

Группа макролидов

Макролиды являются препаратами выбора при непереносимости и при наличии противопоказаний к назначению тетрациклинов. В настоящее время используются реже в связи с ростом резистентности микрофлоры и высокой частотой нежелательных лекарственных взаимодействий.

Эритромицин чаще применяется для лечения акне у беременных. Суточная доза — 500-1000 мг в 2 приёма за 1 час до еды или 2 часа после еды, длительность курса 1-4 недели. Наиболее частым побочным эффектом является расстройство функции ЖКТ.

При одновременном приёме эритромицина с лекарственными средствами, метаболизм которых осуществляется в печени, может повышаться их концентрация в плазме, что приводит к усилению токсичности.

Джозамицин назначается в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 2-4 недель с последующим уменьшением дозы до поддерживающей (500 мг 1 раз в день), длительностью до 8 недель.

Гормональная терапия

Гормональная терапия назначается гинекологом женщинам при установленном дисбалансе уровня половых гормонов.

Для лечения акне используются комбинированные оральные контрацептивы.

Глюкокортикостероидные препараты

При молниеносных формах акне применяются глюкокортикостероиды коротким курсом. Рекомендуемая доза 0,5-1 мг/кг в течение первой недели с последующим снижением дозы до полной отмены.

 По материалам: Российского общества дерматовенерологов под ред. А.А. Кубановой «Акне. Клинические рекомендации»